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第118部分

小人物的医化三十年-第118部分

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    陈骨良与阮森明江西小山村出来的,对村民而言,他们俩是富人,每一次过年回家,压岁钱只付出没收回,过一次年损失上万元,相当与把每月积蓄下来的钱全给村民了,所以,首先表示赞同说:“这个好,我们老兄弟们几个难得碰在一起过个年。”

    碘普罗胺的反应液早在停蒸汽前就处理完毕,活性碳脱色后低温保存着备用。春假开始了,这边是机修工在忙碌着大检修,那一边,是王近之等在过柱分离碘普罗胺,电焊的电弧一闪一闪的,比夜里的焰火更加绚烂多彩。

    “我以为每年只是我们机修车间命苦,谁知道你们也跟我们一样的命苦,有四年春假在一起了。”机修车间主任韩军建笑着对大伙说。

    小人物的医化三十年

 四百五十六章 生死一线

    机修的工作性质就是这样,车间停产的春假正是他们最忙碌的大修时刻,年年如此。不过边大检修边生产,这样的情况确是誓太灵历史上的第一次。更让人想不通的足新厂已经在建,老厂中试车间使用寿命不长了,过两年必拆,在这个节点上还这么大动干戈。

    正月初三晚上,碘普罗胺过柱纳滤结束,开始喷雾干燥,纳滤柱得清洗再生后还给还给车间作碘克沙醇生产用。凌晨五点,粗品喷雾出来了,王近之取好样品,计划八点后送研究所分析,刚走出喷雾间,只听得树脂间碰的一声巨响,进去一向,一个塑料高位槽炸开了。因为生产已经结束,就一个水洗操作,操作工疏忽了,开了自来水进水口,却把出水口关了,水无处释压,结果。。。。还好没伤到人,但车间一片狼藉。

    清晨,只有张华辉一个人在看着设备,略着清理后,王近之就开车去研究所,心中有一份强烈的不安感。到了研究所楼下,只见围了十几个人,实验员金杰忠慌里慌张地在打着手机。

    什么情况?王近之分开人群定睛一看,章海良躺在地上,脸色铁青的,似已停止了呼吸。王近之是登山群的群主,平时里跟医生培训过急救知识,王来不及细想,俯下身来,赶快进行人工呼吸与心肺复苏!几分钟后,还没恢复正常,正焦急时,救护车到了。

    送医院后,王近之细问起金杰忠事情经过,金杰忠道:“昨晚十一点多,中试喷雾刚出料,章海良就取了样品到实验室用正丁醇回制,一直到二点多才在值班室里眯了会儿,六点多醒来,说要去早锻炼,叫我看一会实验,早上八点再过滤。我穿好衣服正在刷牙,听到楼下有人大喊有人晕倒了,是你们研究所的,急忙跑下来叫救护车,打电话时,部长你也到了。”

    急救室的门打开了,医生出来摘了口罩说:“病人已脱离生命危险,但因缺氧太久,大脑有无损伤得进一步检查。”

    工会的孙主任与办公室杨主任也到了医院预檄了医药费,吴总等领导也到达医院。

    回顾全过程,章海良有哮喘,对刺激性的化学气味过敏,之所以由车间调到实验室就是因车间有醋酐等强刺激的气味。到实验室后,平时主要负责树脂分离等以水作溶剂的小试,因为春假外地员工都回家了,吴总又给了紧急任务,人手特紧张,章海良在实验室里多次接触了醋酐、正丁醇、乙二醇单甲醚等碘普罗胺所用的溶剂,受到刺激后哮喘加重,再加上为了早些得到结果,通霄奋战,早锻炼时又是大冬天,被冷空气一激,引起哮喘急性发作。

    中午时分,脑CT结果出来了,没有特别的损伤,下午,章海良取下呼吸机可以说话了,醒来的第一句话就是拉着王近之的手问:“碘普罗胺粗品检测合格了吗。”

    “合格了,合格了。”王近之紧了紧他的手,眼中有泪。

    章海良紧接的一句话说:“别骗我,图谱呢?”

    赵定岳从早上开始一直在病床前陪着他,样品并没有进液相,见状忙答道:“已经合格了,一慌,没带在身边,你好好休息,这些事先放一放。”

    章海良还想再问,医生过来说病人需要休息,驱走众人。

    出得病房,王近之急对赵定岳说:“你把图谱打一份出来,不合格也修改成合格,晚上探病时给他看一眼,图个心安,有利他身体早日康复。”

    急性哮喘来得急去得也快,第二天一早,王近之与赵定岳去探望时,章海良已可坐起来吃稀饭,看着他妻子冯贞婉递给他的液相图谱一直地笑着说:“过年这些天大家没白辛苦。”

    小人物的医化三十年

 四百五十七章 莫西侧链

    一个星期后,碘普罗胺一百多千克的中试样品交货了,万一有客户要个几千克的大样,供销可随时发货。章海良也出院了,考虑到他的身体状态,调到了办公室与陈总搭档从事项目申报工作。

    王近之刚想歇口气,补休几天假,吴总找上门来说:“目前,有个沙星类产品,预估前景相当不错,你组织人员攻关一下。”

    研究所就这几粒人,能保证为新厂区设计提供合理的参数,完成工艺文件的编写就相当不错了,那里还有精力新开课题啊,王近之向吴总叫曲道:“或者,你马上给我六七个实验员?”

    “实验员下半年会有的,产品研发不能拖,目前,我先把陈骨良调到你部门担任副手。“吴总指了指他身后的眼镜男说:”再给你一个从药厂过来的张淮锦,他正在办离职手续,过几天向你报道。”

    莫西沙星的工艺倒不复杂,誓太灵本来就有加替环合酯在生产,拿它与硼酸螯合后,再与莫西侧链侧链(S,S)…2,8…二氮杂双环'430'壬烷反应就行,可侧链却贵得要命,得上万一千克,吴总通过了中科院下属单位协和大学郭元慧教授的关系搞到了十几克。

    张准锦办完手续正式到研究所报到了,他是个老实验员,由面试结果看得出来,做事十分踏实。

    莫西沙星的合成路线与加替沙星的高度类似,四天后,王近之、陈骨良与张准锦就打通了合成路线并得到了十几克合格样品,摩尔收率达到91。可产品成本就在侧链上,高价购买莫西侧链,这个产品就无商业价值,只有自己合成侧链一条道。

    郭老师给的侧链(S,S)…2,8…二氮杂双环'430'壬烷的合成方法是以D…苯甘氨醇为原料来构建其中的手性中心,经过6步反应得到具有手性的六氢吡啶二酸,再经过3步反应制得最终产物。合成路线虽长,但每一步的反应都比较经典,半个月后,路线打通了,可是,这产品最后一步需要用四氢铝锂作为还原剂把酰胺键还原成碳胺键,四氢铝锂的价格得上千元一千克,单耗又大,这么一来,侧链没有个四千元每千克以上的成本拿不下。

    “资料报道可以用红铝替代,要不,我们釆购些试一试?”三人带着周飞鸯从浙大寄过来的技术资料逐一分析。

    “可是,红铝价格同样贵得要命,浓度又低,副反应多,虽然成本有可能下降,但估算降幅也十分的有限,并且提纯难度大,还有没有其它的报道呢?”王近之的英文不行,对着外文资料两眼一摸黑。

    “另外报道就是硼烷还原了,硼烷是一种气体,具体操作没有实施例,估计也只是推导,增加资料的专利保护范围而已。”陈骨良指着专利文献其中的两行文字说。

    硼烷还原酰胺与酸,教课书中也常常出现,应当有一定的可行性吧,另外,硼烷用硼氢化钠与酸进行制备,而硼氢化钠尉总这里就在生产,八万多一千克,与硼氢铝锂相比,价格不到它的十分之一。

    装置搭起来了,可硼烷是气体,通到回流温度的四氢呋喃中,一会儿就冒出去了,通了三小时后,反应液取样中控,反应倒是进行了,可转化率只有百分之六。

    “硼烷有剧毒,通到理论量只转化了这么点儿,成本比硼氢铝锂还要高得多,我们这么搞可不行。”看着探索结果,陈骨良有些灰心。

    “有没有关于硼烷还原催化剂方面的报道?加入后可能会好些。”有产物生成了,王近之自然不死心。

    资料上只一句话,连操作也没有,那有什么催化剂的报道啊,三人用报道中红铝与四氢铝锂还原的催化剂试了一轮,全部无效。

    小人物的医化三十年

 四百五十八章 新厂区加氢

    加催化剂没效怎么办,还有其它思路吗?没加催化剂时也有少量产物生成,证明还原反应还是能够发生的,只是高温下硼烷的溶解度太差,进不了反应体系中,大部分常压加氢反应也有类似情况,只要把压力升上去,问题就解决了。想到这一点,王近之立即行动。可是,乙硼烷是用玻璃瓶常压制备的,无法象加氢一样高压操作。

    “这个我倒有个办法,有一台国产气相色谱退下来了,可以用它的气相泵作为增压泵,把自制的乙硼烷打到氢化釜中。”王近之提出要求后,赵定岳想出了主意,两人从旧气相中把泵拆了下来,与200l的高压釜相连接,从空气试了一下,六分钟即可打到1MPa的压力。

    空试完毕,第一釜乙硼烷高压还原小试,四氢呋喃作溶剂,90℃条件下通入乙硼烷,控制在1MPa压力下反应四小时,取样分析,还原转化率67,再四小时,转化率却没有什么变化,为什么呢?王近之略作思索,应当是不凝性气体太多引起的,把反应釜冷却放空后,再继续通乙硼烷,三小时后,得到的产品基本上没副反应,蒸去四氢呋喃即可得到成品。

    侧链小试路线打通了,估算了一下,原辅料成本比报道的低了一半多,可是,乙硼烷有剧毒,还得自个制备,这个操作风险实在不是一般的大,提交讨论后,方擒虎第一个站起来强烈反对说:“乙硼烷漏出一点就可能是一条人命,又没特别的气味,泄漏后又无法预警,即使有商业化的压缩钢瓶也得慎重,自个制备安全措施跟不上,生产上完全无法接受。”

    王近之自个也七上八下的,自制的话,万一出事了可负不了这个责,查了无数资料,市面上又无商品化的乙硼烷出售,莫西沙星盐酸盐市场前景又不明朗,特别的是,无法想出在中试车间安全制备乙硼烷的方法,平日里,一有新产品小试成功。吴总总是第一时间要求中试,这次,他也沉默了,过了几分钟后发言道:“新厂区试车在即,研究所的中心工作还是放在如何配合产品搬迁后的试生产上。”项目暂时搁浅。

    新厂区的实验楼造好了,实验室的操作台还在安装,办公室已可使用,2008年2月18日,注册部因为没有设备,打先锋第一个由研究所迁至新厂区。

    搬迁完毕,还来不及摆酒庆贺乔迁之喜,朱炜主任的手机就打来了,对王近之说:“第一批交换物加氢不顺利,我们通氢十小时,氢气压就不再下降了,中控检测转化率只有70多一些,你快到车间指导一下。”

    这不可能呀,预估六七个小时就能达到九十六以上,只最后几个百分点难加些,难道是第一批氢化釜与管道等没清洗干净引起催化剂中毒?王近之急忙赶到车间。

    加氢釜嗡嗡地转着,转速只有一百六十转,普通搪瓷釜一般只有六十与八十七转,最大也就一百三十转,但加氢釜是靠快速旋转把氢与液体打在一起的,加氢人员把普通车间的经验强制嫁接到加氢操作上了,另外,压力只有03MPa,这釜的耐压可是6MPa啊。

    王近之把转速调到300转,又打开氢气阀继续加压,釜内氢气压力由03MPa上升到1MPa,工人们纷纷躲了起来,加氢釜边上只有王近之一个人。原来,高压加氢在他们心中是这么恐怖的危险工艺。

    两小时后,取样检测,转化率已超过99,可以压滤掉催化剂进入下一道碘化工序了。方总叫住王近之说:“公司所有操作工都没加氢经验,更可怕的是没证,要不,你到老厂轻旋请两个师傅来?”

    小人物的医化三十年

 四百五十九章 场地变更注册

    请是客气的说法,直白些就是挖人,这事不地道,不能干,但轻旋的退休或内退的职工不少,王近之的师傅王化煤就是其中之一,不妨请他过来发挥余热,一方面经验老到,另一方面已经退休,无有人际矛盾,待遇要求也公道。王近之上门一说即合,王师傅千恩万谢地过来上班了。

    加氢这一关过了,目前工作量最大的是碘海醇场地变更后的各种相关手续,场地变了,生产规模与设备都变了,加上铁粉还原变更为钯触媒加氢还原属于工艺变更,这一些证明材料与试生产记录得在最短的时间内上交省局,并经国家局批准后,产品才能合法化生产,不然,即使做出来,也是非法的,不允许投放市场。

    吴总与方总召开了技术线与生产线的联合会议,在会上,吴总再三强调:“资料,资料,还是资料!你们必须在林利勇的协调下,日夜加班,争取在一个月内完成并提交省局。”

    碘海醇的生产周期都不止一个月,在这个时间点代递交,这不是天方夜谭吗?王近之与赵定岳面面相觑。林利勇心领神会地说:“可以适当地进行一些技术处理。”

    何为技术处理?说白了就是适当地把时间点前移,编写一批生产操作记录,连同原来的研究资料递交省局,并抓紧时间在省局审核期内补上另两批记录。在林利勇的指导下,研究所的实验员们帮着编写操作记录,液相全天候地开着,根据记录上的中控要求补齐图谱,奋战了二十天,到了2008年3月11日,全部材料交到林利勇的办公桌上,经过他的整理后,在十三号晚,吴总派他的驾驶员陈勤克直送林利勇到杭州。14日,碘海醇由三桥厂区搬迁至新厂区的补充申请由浙江省食品药品监督管理局受理。

    省局受理后,在二十个工作日内会上交国家局,中间有太多的资料需要补充,最大的一块资料就是分析与质量研究,工艺路线变更了嘛,搞质量研究的只赵定岳一个人独撑大局,就算有三头六臂也忙不过来,质管部更是少人,连部长也是徐总兼任的,于是,通过同行推荐,周姣朋,蔡祥仲从另外的药厂加盟到了誓太灵。

    “这

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