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第127部分

小人物的医化三十年-第127部分

小说: 小人物的医化三十年 字数: 每页4000字

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    研究所提供的侧链合成路线是乙酸乙酯与乙酸甲酯在氢钠的催化下在甲苯溶剂里反应,生成甲酰基乙酸乙酯钠盐,然后与N,N…二甲基氯化铵反应,生成侧链N,N…二甲氨基丙烯酸乙酯。

    “中间的甲酰基乙酸乙酯盐很不稳定,无法中控跟踪转化率,后一步的无水要求太高,多批成品跟踪的结果,都有大量的杂质峰,反应结束后主峰含量不超过65,课题组已试过无数的反应条件进行优化了,主峰含量并无明显提高,一减压蒸馏后,收率只有40多一些,没有原工艺的高。”李彪奇边说边拿出一叠图谱:“我们巳经做了近二百批次的反应了,分析结果全都在这里。”

    转让的资料里说摩尔收率达到64,很显然地是把主峰含量当作摩尔收率了,高校与研究所出来的资料常有这样的情况发生,因为试剂价格贵,每次投料只投几克,导致后面的蒸馏根本无法操作,做总结时就以主峰含量替代收率,在他们的理解中,只要是产品,总能蒸馏完全分离出来的。这样的情况在技术转让时不是第一次,更不会是最后一次,原因很简单,没产业化概念而引起的。

    王近之沉思了一下说:“你们加大量投一个制备甲酰基乙酸乙酯盐反应,反应毕,分成四等份,我与你们一起进行第二步反应。”

    四小时后,第一步反应结束,王近之来到实验室吩咐其中一份按原收率最高的条件往下反应,另一份直接投入到二甲氨盐酸盐水溶液中搅拌。

    “这不符合反应原理啊,资料报道要求无水。”听了王近之的吩咐,李彪奇当即提出疑问。

    王近之挥了挥手说:“按我说的试一批吧,最坏的结果就是浪费几十克反应液,色谱出来后,对以后的实验也有指导作用。”

    反应液投下去了,经水洗后再减压蒸去甲苯,得到的蒸余液呈浅红色,流动性很好,而不是高粘度的棕红色,王近之心中有种极强烈的感觉,实验成功了,当然,分析结果出来前,不能夸口,在送样品时,王近之特地向赵定岳吩咐把这样品排在第一个,一有结果,立即手机通知。

    分析结果果如所料,扣除氢化油后,产品纯度达到992,已经合格,只是色泽偏深些。把剩下的两份反应液按同样的方法处理,也得到相同的结果,再经蒸馏,就得到浅黄色液体。第三天,小试就进入工艺验证阶段,第五天,三批小试验证批完成,再往下制备到左氧环合酯、左氧氟羧酸、左氧成品,每一步质量指标都与老工艺相同。

    “化工合成是一门实践性的科学,尽信书不如无书。”王近之对李彪奇等同事进行小试复盘时,侃侃而谈。很多学院派的人以为这么做是违背常识,可化工合成的突破往往都是对常识的突破。

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 四百九十一章 泄密事件

    侧链的中试只需几个反应釜,并且不需要更改任何设备,实施起来难度不大。经过几轮修改后,碘克沙醇的工艺验证方总签字,可以进入生产验证了。两线同时作战,车间跟踪的人手就显得紧张,王近之刚跑到实验室,准备召开一个动员会,手机响了,因为老厂区完成了历史使命而全线停产,负责老厂区的陈超伯副总被猎头公司挖到了另外一个企业担任分公司总经理,吴总请大家吃个饭,欢送一下他。

    欢送宴后,陈超伯走了,废料仓库里数不清的废溶剂与没用完的固体原料清理工作又落到了王近之的身上,同时参于旧设备利用与地下管路拆除等善后,短时间内形成三线作战的局面。

    废溶剂处理还算顺利,低沸的全交香蕉水生产的个体户拉走,余下的高沸不多,作为全公司消防演习一把火全给点了,固体原料就为难了,联系好了免费送给一个小化工经营部,可这么做企业账务会出现亏空,公司要求七折处理,亏空部分以运输发票冲抵,吓退了打算接手的经营部,无可奈何,六十多吨固体原料只有拉到新厂区仓库里暂存。

    老厂善后告一段落的同时,侧链中试也结束了,并无偿转让给了公司合作伙伴。碘克沙醇因为生产周期比较长,又是注册验证,生产记录要上交国家局的,所以,进度较慢。

    树脂分离操作到达产品与氧烷基切换的关键点了,把握不慎会影响产品质量,在这个关键时刻,车间主任徐华桂人呢?王近之左右张望,都没找到,手机关机,遍问班组长与操作工,都说没看见。

    就是为了卡点在今天白天切换操作,所以,王近之与他一起调整了流速,并一起下班的,绝无因试车通霄而补觉的情况,人哪儿去了呢?拨通了他老婆的手机,那边是焦急的声音:“昨晚接了个电话后出去,到现在都没回来,也没给家里留下任何消息。”

    试车的关键时刻,车间主任却失踪了,王近之对工作略作安排,来到吴总办公室汇报,吴总抬起头来,眼神闪烁着说:“哦,忘了告诉你了,公司有急事派他出差,试车的事他暂时不参与了,车间的行政也由你安排吧。”

    一个车间主任,会有什么比工艺验证更重要的公事,王近之十分地不解。

    四天以后,碘克沙醇粗品喷干完成时,张华辉回来了,王近之忙把他拉到办公室说:“公司有什么急紧业务,连手机也不让打?”

    张华辉的回复让王近之大吃一惊,他说:“手机被警察收走了,我在宾馆住了几天,哪儿也没去。”

    细问一下,整个事件过程是这样的:有人在网络上发布消息,说手头上有碘克沙醇全套技术转让,开价一百万元,不知怎么的,公司领导看到了这个消息,碘克沙醇全国只誓太灵一家公司,掌握碘克沙醇全套技术的人曲指可数,而核心人员中,只他待遇低,家庭困难,有这个动机,所以,怀疑是他想出售这技术赚钱。于是,联系了警察立案审查,为防与外面同伙互通消息,手机被收缴了。

    在审查期间,网络上技术转让的消息还在传播,方总借用了外地的手机卡与转让的人接上头,双方相约一手交钱一手交资料,终于,抓到了真正的泄密者,是一个刚毕业一年的分析人员,利用工作的机会用相机拍下工艺规程与检测方法等等绝密技术文件。

    “真相大白,所以,我被放了出来回公司上班。”张华辉说完,站起身来,回到车间去指挥碘克沙醇的工艺验证生产去了。

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 四百九十二章 博士加盟

    工艺验证批第一批的碘克沙醇制备到了成品,张华辉的副主任转正主任的任命也下来了,按惯例,公司职务调整一般在十二月,现在是九月份,又是一个人特发一份升职的文件,显然有公司认为冤枉他了而补偿的成份。

    接到公司升职文件后,张华辉的感受是感叹大于欣喜,请了陈骨良与王近之两人在他家里喝酒,百感交集时,声泪俱下说:“我自个认为人品还不错,谁知一出事,公司第一个的怀疑对象就是我,还算运气好,如运气差,这几天真正的泄密者听到什么风声而不出来交易,出卖公司技术这顶帽子我是铁定摘不掉的了。”

    王近之连忙打断话题说:“吉人自有天相,职务升了,工资涨了都是实实在在的,其它不要考虑这么多,今天是庆祝你升职加薪的时刻,不谈不愉快的事。”

    陈骨良与张华辉是江西过来打工的同村的亲戚,小老乡被这么冤枉,自然心中也有些不满,话题是引开了,心结却留下了。

    碘克沙醇三批工艺验证顺利结束,王近之与赵定岳快速收集资料上交给林利勇。2009年9月,公司完成碘克沙醇国内注册资料,省食品药品监督管理局于2009…09…10受理(受理号:CYHS0浙)。

    连同之前的试生产批,回收回来的水解物刚好够一批试生产。怎么办?试了无法进入正常的GMP管理系统,不试,把回收水解物拿去做回收碘,损失太过惨重。

    王近之与卫诚、质管部王民群商量后,确定回收水解物多批混合,混合前为小批回收批号,后缀上加上代表回收物料的R,混合后给一个新批号,物料代码无后缀,与新物料编码差别是编写到每个月月底前的最后一批中,这样一来,从代码上就看不出是回收物料了,然后,再进入碘克沙醇的生产,从而达到合法化的目的。除非客户或审查员从碘海醇水解物开始一批一批地细查,不然,难以发现其中的问题。

    方案提交到了方总这里,看了看代码相互转化,方总摇了摇头说:“先这样吧,一定要保证批号的可追溯性。以后有料再补上三批完全用回收水解物的工艺验证。”

    王民群有些回难地说:“补这个工艺验证不难,难的是客户即使认可这个验证结果,在实际发货时也不会选择这样的货,后面的不确定性因素太多,无法进行追溯。”

    “就这么执行,资料留在内部研发中心档案室,不到万不得已,不向外出示。”吴总表态后说:“对了,有一个博士生叫沈艺伟的,今天晚上到县里,明天将到我们公司报到,他是我们公司实招的第一个博士生,在坐的几位一起作陪一下,为他接风。”

    因为一年来与厦大进行的4…AA项目的合作,双方有了较多的接触与了解,沈博士毕业后,选择加盟誓太灵,而公司确实需要这样的人才,别的不说,如高新技术企业的评审,省级技术中心的创立等,有了博士,就会加分,博士是一张技术名片,可以让企业形象得到大幅度的提升。

    接风宴中,博士的酒量与酒风表现的都不错,技术水平如何还没显现,先用酒品得了一分。

    酒过三巡,吴总难得地把矿泉水换成红酒,敬了王近之与沈博士两人说:“王近之,沈博士先放你部门挂职副部长锻炼一段时间,让他熟识一下本公司的产品生产技术及车间工艺需求,如何?”

    吴总这么说,没有不答应的道理,沈博士到公司的工作就这么安排下去了,让王近之有些为难的就是公司主导产品是非离子型造影剂,而这类产品刚刚从王近之手上划到了开发二部。

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 四百九十三章 专利申报

    不管它,先把工作开展起来再说,接风宴后,王近之开始安排具体工作。

    让沈博士接手什么工作比较好呢?4…AA产品目前厦大还处在只打通工艺路线,催化剂的稳定性与再生等等工作刚刚开始,不适合转移到公司进行研究。碘造影剂已全部开发完毕,并且职能上又属于二部,能代表企业未来研发方向的是钆造影剂,那么,就让他先负责指导钆贝葡胺的小试吧。

    王近之召集李巧灵课题组,进行首次的技术交底:“现在碰到的第一关难题是BOPTA不结晶,推测是结晶液纯度不够引起的,目前的树脂对它的分离度有限。曾设想用硅胶进行分离,可BOPTA只溶于水及偶极非质子溶剂,其它溶剂都不相溶,所以无法进行。”

    因为刚到公司,对项目不熟识,沈博士也没发表什么意见,只是表态先看一看原来的资料与实验记录再说。

    碘克沙醇生产试车继续中,因为在后续的研究中,课题组根据生产实际,扣除回收水解物里的碘克沙醇成份后修正了投料比,转化率比之前的有了一定的提高,张华辉在周飞鸯的指导下,指挥操作工进行回收水解物制备碘克沙醇的投料。这一次的反应出奇的顺利,反应液主峰含量达到62,比新水解物还要高出几个百分点,后峰与杂质峰数量也小,半个月后,过柱喷干,得到碘克沙醇粗品,分析结果,质量与新水解物的相同,收率还高出2。

    办公室章海良通知,王近之与沈博士等参加一个有关高新技术企业复审的会议,陈法学总发言道:“还有一年,高新技术企业就将复审,我们公司的利润、产值、就业率等等评审的得分都很高,可是,专利与知识产权这一项却是零分,作为县里的龙头企业之一,丢不起这个面子,到了明年,还会影响高新技术企业的复审,复审不能通过的后果大家都很清楚,所以,你们技术部门责无旁贷,得在最短的时间内拿下几个专利,发明专利与实用新型专利都可以,确保高新技术企业的复审。”

    对于专利,在产品合成中倒是常常地去查询与引用,但总认为这个是高大上的事,从没组织人员编写过,听陈总说到这里,用眼神暗示了一下沈博士。

    沈博士起身答复说:“专利得经过受理、初审、公布、实质审查和授权等五道关口,即使走快速通道,一年内通过也很困难,我们试着在今年底递交几份吧。”

    开发部二部办公室里,王近之召集部门人员开会讨论如何递交专利文本的事情,对于企业而言,面临着一些难题,真正在生产上应用的核心技术,拿去上报专利就面临泄密风险,而除了这些技术之外,又没有什么创造性的东西可以上报。王近之与陈骨良苦思了好久,想不出能拿什么材料去报。

    沈博士提议道:“你们想一想,有没有对企业利益影响不大,又有新颖性的技术呢?”

    这样的技术倒是有一项,就是帕珠沙星的精制,其中一个客户对帕珠沙星的质量提出了特殊的要求,要求誓太灵公司提供杂质C小于001的帕珠成品,而这一杂质能通过特殊的方法精制去除,帕珠产品在公司的总销量一年不到一千万,特殊规格的帕珠产品需要量就更少了,只有一百万,即使泄密了对公司也造不成实质性的伤害。

    想到这里,王近之对李彪奇说:“彪哥,你把这个内容根据专利文稿的要求给整一份资料,我们试着上报探一探水。”

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 四百九十四章 年终奖分配

    高新技术申报,一篇专利是远远不够的,还得另外寻找可以作为专利的技术推进,王近之实在想不出好的办法,沈博士一句话提醒了大家说:“我们公司在杂质研究上有一定的影响力,能否在杂质合成与分离上寻找几个新的分离方法进行专利呢?”

    “这也行?这样的专利不能用来指导生产,并且人家用了我们的

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